Terapias

Terapias celulares
con respaldo científico.

Damos soporte científico a médicos y pacientes. Aquí encontrarás cada área terapéutica con su mecanismo de acción, los beneficios documentados y la evidencia que los respalda.

  1. 01 Articular & traumatología
    Terapia celular articular — regeneración de cartílago de rodilla
    Traumatología

    Movimiento sin dolor

    Aplicamos células madre mesenquimales para favorecer la reparación del cartílago y reducir la inflamación en articulaciones desgastadas o lesionadas. Una alternativa para quienes buscan postergar o evitar la cirugía.

    Osteoartritis de rodillaLesiones de hombro Dolor articular crónicoTendinopatías
    Mecanismo de acción

    Cómo actúan las células madre mesenquimales

    Las MSC no se limitan a reemplazar tejido: orquestan cuatro vías biológicas que, en conjunto, frenan la degeneración articular y promueven la regeneración.

    Inmunomodulación y antiinflamación

    Las MSC secretan TGF-β, IL-10 e IL-1Ra, inhibiendo la activación de macrófagos proinflamatorios (M1→M2), reduciendo IL-1β, TNF-α y MMP-13, y suprimiendo la sinovitis. Tong et al. demostraron regresión significativa de la sinovitis por RM (p = 0,003).2

    Señalización paracrina y regeneración

    Mediante la secreción de IGF-1, BMP-2, BMP-7, FGF y VEGF, las MSC estimulan la proliferación de condrocitos, inhiben su apoptosis y favorecen la síntesis de colágeno tipo II y proteoglicanos, promoviendo la regeneración del cartílago articular.

    Condrogénesis directa

    In vitro y en estudios artroscópicos, las MSC pueden diferenciarse hacia condrocitos o inducir su diferenciación en el microambiente articular. Jo et al. confirmaron la presencia de cartílago hialino-like en biopsias a los 6 meses del tratamiento con AD-MSC.5

    Modulación del hueso subcondral

    Las MSC modulan la actividad de osteoblastos y osteoclastos en el hueso subcondral, reduciendo la esclerosis y la formación de osteofitos mediante la inhibición de RANKL y la secreción de OPG. Esto enlentece la progresión radiológica de la enfermedad.

    Beneficios

    Evidencia clínica acumulada

    Beneficios terapéuticos consistentes a través de las condiciones estudiadas, documentados en ensayos clínicos controlados.

    Osteoartritis de rodilla y cadera

    • ↓ Dolor articular (VAS): reducción significativa en todos los estudios. Se reportaron 86 % de reducción vs 38 % en el grupo de ácido hialurónico a los 12 meses (p = 0,04), y una reducción de VAS de 4,2 a 1,1 en OA de cadera (p = 0,0001).1,9
    • Superioridad de la dosificación repetida: el esquema de 2 inyecciones (con refuerzo a los 6 meses) demostró superioridad estadísticamente significativa sobre la dosis única y sobre el ácido hialurónico en dolor y función global.1
    • ↑ Función articular (WOMAC / KSS / HHS): mejora funcional documentada en todos los estudios, con beneficios sostenidos hasta 12–30 meses de seguimiento.3,9,10
    • Regresión de sinovitis (RM): reducción objetiva por resonancia magnética, distintiva de las MSC frente al ácido hialurónico y al placebo (p = 0,003).2
    • Regeneración de cartílago articular: Jo et al. (2014) documentaron cartílago hialino-like a los 6 meses; Vega et al. reportaron mejoría de la calidad del cartílago por RM a los 12 meses; Emadedin et al. evidenciaron reparación en 3 de 5 pacientes con OA de cadera.4,5,10
    • Perfil de seguridad favorable: ningún estudio reportó eventos adversos graves relacionados al tratamiento. El más frecuente fue la sinovitis aguda transitoria autolimitada, sin neoplasias, sepsis articular ni mortalidad atribuible.1,3,9

    Patología del manguito rotador

    • ↓ Dolor y discapacidad (SPADI / DASH): Jo et al. (2018) reportaron una reducción del SPADI de hasta 80 % en el grupo de dosis media y del dolor de hombro en 71 % en el grupo de dosis alta.8
    • ↓ Defecto tendinoso por imagen (MRI): reducción del defecto bursal en 90 % y del defecto artroscópico entre 83 y 90 % en el grupo de dosis alta.8
    • Regeneración tendinosa completa: Mubark documentó curación completa por MRI y normalización del rango de movimiento en un caso de desgarro de espesor completo a los 8 meses de la inyección.7

    En conclusión: la terapia con MSC intraarticular o intratendinosa representa una alternativa con evidencia creciente en el manejo de la patología musculoesquelética degenerativa, con un perfil de seguridad consistentemente favorable.

    Referencias
    1. Matas J, Orrego M, Amenabar D, et al. Umbilical Cord-Derived MSCs for Knee Osteoarthritis: Repeated MSC Dosing Is Superior to a Single Dose and to Hyaluronic Acid. Stem Cells Transl Med. 2019;8(3):215–224. doi:10.1002/sctm.18-0053
    2. Tong W, Shi Y, Wu D, et al. Intra-articular injection of umbilical cord–derived MSCs is safe and effective for moderate to severe knee osteoarthritis with synovitis. BMC Musculoskelet Disord. 2026;27:84. doi:10.1186/s12891-025-09440-y
    3. Kim KI, Lee MC, Lee JH, et al. Clinical efficacy and safety of intra-articular autologous adipose-derived MSCs for knee osteoarthritis: a phase III RCT. Am J Sports Med. 2023;51(9):2243–2253. doi:10.1177/03635465231179223
    4. Vega A, Martín-Ferrero MA, Del Canto F, et al. Treatment of knee osteoarthritis with allogeneic bone marrow MSCs: a randomized controlled trial. Transplantation. 2015;99(8):1681–1690. doi:10.1097/TP.0000000000000678
    5. Jo CH, Lee YG, Shin WH, et al. Intra-articular injection of MSCs for the treatment of osteoarthritis of the knee: a proof-of-concept clinical trial. Stem Cells. 2014;32(5):1254–1266. doi:10.1002/stem.1634
    6. Lin J, Huang J, Jiao Z, et al. MSCs and extracellular vesicles for knee osteoarthritis: clinical application, mechanism and prospect. Stem Cell Res Ther. 2025;16(1):583. doi:10.1186/s13287-025-04783-8
    7. Mubark H. Rotator Cuff Regeneration Post Expanded Stem Cell Therapy: Clinical Approach. Issues Dev Med Med Res. 2020;6:123–9.
    8. Jo CH, Chai JW, Jeong EC, et al. Intratendinous injection of autologous adipose-derived MSCs for rotator cuff disease: a first-in-human trial. Stem Cells. 2018;36(9):1441–1450. doi:10.1002/stem.2855
    9. Mardones R, Jofré CM, Tobar L, Minguell JJ. Mesenchymal stem cell therapy in the treatment of hip osteoarthritis. J Hip Preserv Surg. 2017;4(2):159–163. doi:10.1093/jhps/hnx011
    10. Emadedin M, Ghorbani Liastani M, Fazeli R, et al. Long-term follow-up of intra-articular injection of autologous MSCs in patients with knee, ankle, or hip osteoarthritis. Arch Iran Med. 2015;18(6):336–344.
  2. 02 Dérmica & estética
    Rejuvenecimiento dérmico — regeneración de la piel facial
    Dérmica & estética regenerativa

    Rejuvenecimiento facial

    Regeneramos la arquitectura de la piel desde adentro —colágeno, fibras elásticas y microvasculatura— para un rejuvenecimiento natural que potencia la propia biología del paciente.

    FotoenvejecimientoElastosis solar Surcos nasolabialesFlacidez y arrugas
    Mecanismo de acción

    Cómo actúan las células madre mesenquimales

    El envejecimiento facial implica pérdida progresiva de fibras elásticas (oxitalán, elastina madura), degradación del colágeno dérmico, menor densidad microvascular y caída de la actividad fibroblástica, acelerada por la radiación ultravioleta (fotoenvejecimiento) y el daño oxidativo acumulado.

    A través de la secreción de factores de crecimiento (VEGF, HGF, IGF-1, TGF-β), exosomas bioactivos y mediadores inmunomoduladores, las MSC activan vías de regeneración tisular:

    • Síntesis de nuevo colágeno tipo I y III por los fibroblastos dérmicos.
    • Restauración de la red de fibras elásticas en la dermis papilar.
    • Angiogénesis y mejora de la perfusión microvascular.
    • Modulación inflamatoria mediante polarización de macrófagos hacia el fenotipo reparador M2.
    • Activación de proteasas remodeladoras (MMP-12, Catepsina K) que degradan la elastosis solar acumulada.
    Beneficios

    Evidencia clínica acumulada

    Fotoenvejecimiento y elastosis solar

    Los estudios de Charles-de-Sá et al. y Rigotti et al. (2016–2020) convergen en una recuperación histológica objetiva de la dermis papilar: aumento de fibras de oxitalán (p<0,001), reducción de la elastosis reticular y remodelación tridimensional del colágeno —superior al PRP, que solo indujo fibrosis sin regeneración elástica.1,3,4

    Surcos nasolabiales y líneas de expresión

    Amirkhani et al. (2016) reportan mejoras validadas por ultrasonido en densidad y grosor dérmico, elasticidad cutánea y función de barrera (reducción de TEWL) tras inyección de SVF, con seguimiento de 6 meses.2

    Envejecimiento multizonal

    Ichihashi et al. (2023), con la dosis más alta y seguimiento >1 año, lograron mediante aplicación multizonal una reducción de arrugas del 33–40 %, mejoría de surcos nasolabiales en el 100 % y definición palpebral en el 75 % de los pacientes.5

    En conclusión: los efectos regenerativos de las MSC sobre la arquitectura dérmica —restauración de fibras elásticas y remodelación del colágeno— son histológica y clínicamente superiores a los del PRP. La SVF también beneficia, pero las MSC expandidas ofrecen mayor reproducibilidad de dosis.

    Referencias
    1. Charles-de-Sá L, Gontijo-de-Amorim NF, Rigotti G, et al. Photoaged skin therapy with adipose-derived stem cells. Plast Reconstr Surg. 2020;145(6):1037e–49e. doi:10.1097/PRS.0000000000006867
    2. Amirkhani MA, Shoae-Hassani A, Soleimani M, et al. Rejuvenation of facial skin and improvement in dermal architecture by transplantation of autologous SVF. BioImpacts. 2016;6(3):149–54. doi:10.15171/bi.2016.21
    3. Charles-de-Sá L, Gontijo-de-Amorim N, Sbarbati A, et al. Photoaging skin therapy with PRP and ADSC: a comparative study. Stem Cells Int. 2020;2020:2032359. doi:10.1155/2020/2032359
    4. Rigotti G, Charles-de-Sá L, Gontijo-de-Amorim NF, et al. Expanded stem cells, SVF and PRP-enriched fat: comparing facial rejuvenation approaches. Aesthet Surg J. 2016;36(3):261–70. doi:10.1093/asj/sjv231
    5. Ichihashi M, Tanaka M, Iizuka T, et al. A single intradermal injection of autologous adipose-tissue-derived stem cells rejuvenates aged skin. J Pers Med. 2023;13(7):1162. doi:10.3390/jpm13071162
  3. 03 Alopecia
    Tratamiento de alopecia — evaluación tricológica del cuero cabelludo
    Alopecia

    Regeneración folicular

    Las MSC actúan sobre las vías patogénicas de la alopecia areata (AA) y androgénica (AGA): modulan la inmunidad del folículo, reactivan el ciclo capilar y mejoran la vascularización del cuero cabelludo.

    Alopecia androgénicaAlopecia areata Densidad capilarCalidad del tallo
    Mecanismo de acción

    Cuatro vías sobre el folículo piloso

    La terapia basada en MSC actúa sobre múltiples vías patogénicas implicadas en la alopecia areata y androgénica, documentadas en la literatura:

    Inhibición de inflamación y estrés oxidativo

    Las MSC optimizan el microambiente folicular suprimiendo citocinas proinflamatorias (IL-1β, TNF-α, IFN-γ) y reduciendo la infiltración de linfocitos T citotóxicos, restaurando las condiciones para la activación folicular.

    Regulación de la respuesta inmunitaria

    Inducen tolerancia inmunológica restaurando el privilegio inmunitario del folículo: inhiben células T autorreactivas y promueven células T reguladoras (Treg), revirtiendo la fisiopatología de la AA.

    Modulación del ciclo folicular

    Mediante señalización paracrina (Wnt, KGF, VEGF, IGF-1) promueven la transición de fase telógena a anágena, estimulando la proliferación de las células progenitoras del folículo piloso.

    Promoción de angiogénesis

    La secreción de VEGF y HGF estimula la neovascularización peribulbar, mejorando el aporte de oxígeno y nutrientes al folículo y favoreciendo su mantenimiento en fase anágena.

    Diagrama de los mecanismos de las terapias con células madre en la alopecia areata
    Figura 1. Mecanismos de las terapias basadas en células madre para la alopecia areata. Adaptado de Fan et al., 2026, Stem Cell Res Ther.1
    Beneficios

    Evidencia clínica acumulada

    Beneficios de la terapia con MSC en alopecia

    • Restauración del ciclo capilar fisiológico y promoción del crecimiento de cabello terminal.2,3
    • Reducción de la inflamación del cuero cabelludo mediante supresión de mediadores proinflamatorios locales.8
    • Supresión de la progresión de AGA y FAGA, con mejoras en densidad y calidad del tallo capilar.2,4,5
    • Restauración del privilegio inmunitario folicular en alopecia areata, con potencial de remisión sostenida.4,5,6
    • Perfil de seguridad favorable, con efectos adversos limitados a reacciones locales leves y autoresolutivas.3,6

    Formulación: 10 millones de células MSC en 3 mL, diseñada para cubrir de forma óptima el área terapéutica. El protocolo intradérmico (0,10–0,20 mL por punto) garantiza una distribución uniforme y maximiza el potencial de regeneración folicular en cada sesión.

    Referencias
    1. Fan A, Liu M, Li J. Stem cell-based therapies for alopecia areata: a narrative review. Stem Cell Res Ther. 2026;17(1). doi:10.1186/s13287-026-04926-5
    2. Gan Y, Du L, Wang H, et al. A clinical trial of treating androgenic alopecia with MSC suspension derived from autologous hair follicle. Plast Reconstr Surg. 2024;154(3):444e–450e. doi:10.1097/PRS.0000000000010841
    3. Rehman A, Malik SS, Sial N, et al. Effectiveness of allogeneic MSC therapy on hair regrowth in androgenetic alopecia: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. J Haematol Stem Cell Res. 2025;5(2).
    4. Czarnecka A, Odziomek A, Murzyn M, et al. Wharton's jelly-derived MSCs in the treatment of four patients with alopecia areata. Adv Clin Exp Med. 2021;30(2):211–218. doi:10.17219/acem/130755
    5. Anderi R, Makdissy N, Azar A, et al. Cellular therapy with autologous adipose-derived cells of stromal vascular fraction for alopecia areata. Stem Cell Res Ther. 2018;9(1):141. doi:10.1186/s13287-018-0889-y
    6. Ahn H, Lee SY, Jung WJ, Lee K-H. Alopecia treatment using minimally manipulated umbilical cord-derived MSCs: three case reports and review. World J Clin Cases. 2021;9(15):3741–3751. doi:10.12998/wjcc.v9.i15.3741
    7. Kim SJ, Kim MJ, Lee YJ, et al. Innovative method of alopecia treatment by autologous adipose-derived SVF. Stem Cell Res Ther. 2021;12(1):486. doi:10.1186/s13287-021-02557-6
    8. Fan A, Liu M, Li J. Stem cell-based therapies for alopecia areata: a narrative review. Stem Cell Res Ther. 2026;17(1). doi:10.1186/s13287-026-04926-5
  4. 04 Anti-edad
    Medicina regenerativa anti-edad con células madre mesenquimales
    Antiedad

    Medicina regenerativa anti-edad

    Entre los pilares del envejecimiento destaca el agotamiento de las células madre, que reduce la capacidad regenerativa del organismo. Las MSC, con su potente actividad paracrina e inmunomoduladora, son uno de los candidatos más prometedores para contrarrestar estos procesos.

    Mecanismo de acción

    Un efecto principalmente paracrino

    El efecto terapéutico se explica por la liberación de señales reparadoras más que por el injerto o la diferenciación directa de las células. Sus principales mecanismos:

    • Acción paracrina y secretoma. Secretan factores de crecimiento, citoquinas y vesículas extracelulares (exosomas) que promueven la reparación tisular, la angiogénesis y la supervivencia celular.
    • Inmunomodulación y control de la inflamación. Reducen citoquinas proinflamatorias como TNF-α e IL-6, atenuando la inflamación crónica de bajo grado del envejecimiento (inflammaging).
    • Reposición del nicho de células madre. Contrarrestan el agotamiento celular, restaurando parcialmente la capacidad regenerativa de los tejidos.
    • Reparación vascular y endotelial. Favorecen la angiogénesis y la función endotelial (cambios en marcadores como sTIE2).
    • Modulación de la senescencia. Su secretoma ejerce efectos antioxidantes, antiapoptóticos y antifibróticos, modulando el fenotipo secretor asociado a la senescencia (SASP) y la atrición de los telómeros.
    Beneficios

    Fragilidad asociada a la edad

    Función e inflamación

    • Rendimiento físico. Mayor distancia de caminata (6MWT), velocidad de marcha, fuerza de prensión y puntaje SPPB.1–4
    • Menos inflamación del envejecimiento. Descenso de citoquinas proinflamatorias (TNF-α, IL-6, IL-17).1,2,4
    • Calidad de vida y energía. Mejoras en SF-36 y EQ-VAS y reducción de la fatiga (MFI).2,4

    Fragilidad, vasos y seguridad

    • Reversión de la fragilidad. Una proporción significativa de pacientes deja de clasificarse como «frágil».3
    • Reparación vascular. Mejora de marcadores de función endotelial y angiogénesis.3,5
    • Seguridad y conveniencia. Perfil favorable (sin EAS relacionados) y disponibilidad como producto alogénico listo para usar.1–4

    En conclusión: la evidencia de ensayos aleatorizados controlados con placebo (Fases I–IIb) muestra de forma consistente seguridad y señales de eficacia funcional, inmunológica y de calidad de vida. Los esquemas de 100–200 millones de células (o 1,0–1,5 ×10⁶/kg) por vía intravenosa, en una y dos dosis, son viables.

    Referencias
    1. Tompkins BA, DiFede DL, Khan A, et al. Allogeneic MSCs ameliorate aging frailty: a phase II RCT. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2017;72(11):1513–1522. doi:10.1093/gerona/glx137
    2. Zhu Y, Huang C, Zheng L, et al. Safety and efficacy of umbilical cord tissue-derived MSCs in aging frailty: a phase I/II RCT. Stem Cell Res Ther. 2024;15(1):122. doi:10.1186/s13287-024-03707-2
    3. Ruiz JG, Oliva AA Jr, Ramdas KN, et al. Randomized phase 2b dose-escalation trial of laromestrocel for aging frailty. Cell Stem Cell. 2026;33(3):393–404. doi:10.1016/j.stem.2026.01.017
    4. Nguyen LT, Nguyen KT, Dao LTM, et al. Allogeneic umbilical cord-derived MSC infusion for frailty: a phase 2 RCT. EBioMedicine. 2026;127:106268. doi:10.1016/j.ebiom.2026.106268
    5. López-Otín C, Blasco MA, Partridge L, et al. Hallmarks of aging: an expanding universe. Cell. 2023;186(2):243–278. doi:10.1016/j.cell.2022.11.001
    6. Garay RP. Recent clinical trials with stem cells to slow or reverse normal aging processes. Front Aging. 2023;4:1148926. doi:10.3389/fragi.2023.1148926
    7. Omar SA, Abdul-Hafez A, Ibrahim S, et al. Role of MSCs and MSC-derived EVs in prevention of telomere shortening, senescence and accelerated biological aging. Bioengineering. 2024;11(6):524. doi:10.3390/bioengineering11060524
  5. 05 Patología neurodegenerativa
    Terapia celular para la enfermedad de Parkinson
    Patología neurodegenerativa

    Neuroprotección en Parkinson

    La neuroinflamación contribuye a la progresión de la enfermedad de Parkinson (EP) y a la disfunción motora. Las células madre mesenquimales humanas alogénicas (allo-hMSC) podrían reducir esa neuroinflamación y mejorar los síntomas motores.

    Beneficios

    Resultados del ensayo clínico

    Mejora motora (MDS-UPDRS-III)

    • Se reclutaron 45 pacientes con Parkinson. El grupo de tres infusiones logró mayor proporción de mejoras ≥5 puntos frente a placebo en la semana 62 (PP = 93,7 %), equivalente a 16,9 puntos de mejora vs 14,6 en placebo.
    • El grupo de dos infusiones mostró una mejora menor (3,9 puntos); aun así, todos los grupos de tratamiento mostraron mejoría. Los eventos adversos fueron leves y transitorios.

    Dosis óptima

    Tres infusiones de 10 ×10⁶ allo-hMSC/kg mejoraron la función motora en pacientes con Parkinson de leve a moderado. Futuros estudios deberían incorporar ensayos de potencia funcional para comprender la variabilidad entre lotes que afecta la eficacia clínica.

    Referencias
    1. Schiess MC, Suescun J, Martínez-Lemus JD, Green C, Thomas TS, Shahnawaz M, et al. Allogeneic bone marrow-derived MSC infusions for Parkinson's disease: a randomized controlled trial. Movement Disorders. 2025. (International Parkinson and Movement Disorder Society · Wiley Periodicals LLC).
  6. 06 Vía intravenosa
    Terapia celular sistémica por vía intravenosa
    Vía intravenosa

    Terapia sistémica por infusión

    A diferencia de la vía intraarticular, la infusión intravenosa actúa a través de la circulación sistémica. Tras la infusión, las células se acumulan transitoriamente en pulmón, hígado y bazo, liberando factores solubles con efectos inmunomoduladores y paracrinos a distancia —el mecanismo «hit-and-run», que actúa sin permanencia celular.

    Mecanismo de acción

    Cuatro frentes desde la circulación

    Inmunomodulación sistémica

    Secretan TGF-β, IL-10 e IL-1Ra en sangre periférica, suprimiendo linfocitos T efectores, promoviendo Tregs y polarizando macrófagos M1→M2. Reducen TNF-α e IL-6 circulantes de forma dosis-dependiente.

    Señalización paracrina a distancia

    La secreción de exosomas y factores de crecimiento (HGF, IGF-1, VEGF) desde depósitos pulmonares y esplénicos genera efectos regenerativos a distancia sin migración celular directa.

    Neuroprotección y remielinización

    Secretan BDNF, NGF y NT-3, reduciendo la inflamación del SNC y estimulando la diferenciación de células precursoras de oligodendrocitos en contextos de desmielinización.

    Regeneración orgánica sistémica

    En tejido cardíaco, pulmonar e intestinal inducen angiogénesis, reducen la fibrosis (inhibición TGF-β/SMAD) y restauran la función de barrera epitelial desde la circulación.

    Beneficios

    Resultados a través de múltiples condiciones

    ↓47 %
    Reducción relativa del deterioro de producción de insulina vs placebo
    Carlsson et al., 2023 — DT1
    +26,6 %
    Aumento en capacidad de ejercicio (6MWT) en fibrosis pulmonar
    Averyanov et al., 2020 — FPI
    +7,07 %
    Mejora absoluta de FEVI en insuficiencia cardíaca (vs +1,85 % placebo)
    Bartolucci et al., 2017 — ICC
    73,2 %
    Tasa de respuesta clínica en colitis ulcerosa a 2 meses
    Jiang et al., 2024 — CU
    55 %
    Tasa de respuesta en GvHD crónica refractaria a corticoides
    Boberg et al., 2020 — GvHD
    0 EAG
    Eventos adversos graves en todos los estudios IV revisados
    Seguimientos de hasta 5 años

    En conclusión: la infusión intravenosa de MSC tiene un perfil de seguridad sólido y consistentemente favorable. Su mecanismo predominante es la inmunomodulación sistémica, con eficacia en condiciones autoinmunes, inflamatorias crónicas, neurológicas desmielinizantes, insuficiencia cardíaca, fibrosis pulmonar y colitis ulcerosa. El rango de dosis efectivo se sitúa entre 1 y 3 ×10⁶ MSC/kg, con esquemas repetidos superiores en condiciones crónicas.

    Referencias
    1. Carlsson P-O, et al. Umbilical cord-derived MSCs preserve endogenous insulin production in type 1 diabetes. Diabetologia. 2023;66(8):1431–41. doi:10.1007/s00125-023-05934-3
    2. Vij R, et al. Safety and efficacy of autologous AD-MSC in rheumatoid arthritis. Stem Cell Res Ther. 2022;13:88. doi:10.1186/s13287-022-02763-w
    3. Chin SP, et al. UC-MSC infusion in healthy subjects: 5-year follow-up. Regen Eng Transl Med. 2025;11(3):723–36. doi:10.1007/s40883-025-00384-2
    4. Averyanov A, et al. First-in-human high-cumulative-dose stem cell therapy in IPF. Stem Cells Transl Med. 2020;9(1):6–16. doi:10.1002/sctm.19-0037
    5. Boberg E, et al. Treatment of chronic GvHD with MSC. Stem Cells Transl Med. 2020;9(10):1190–202. doi:10.1002/sctm.20-0099
    6. Honda T. Insomnia improved by IV MSC transplant. Sleep Sci. 2025;18(3):e365–8. doi:10.1055/s-0045-1809993
    7. Tompkins BA, et al. Allogeneic MSC ameliorate aging frailty. J Gerontol A. 2017;72(11):1513–22. doi:10.1093/gerona/glx137
    8. Bartolucci J, et al. IV infusion of UC-MSC in heart failure (RIMECARD). Circ Res. 2017;121(10):1192–204. doi:10.1161/CIRCRESAHA.117.310712
    9. Jiang X, et al. UC-MSC in ulcerative colitis. Stem Cell Res Ther. 2024;15:272. doi:10.1186/s13287-024-03878-y
    10. Uccelli A, et al. (MESEMS) Safety, tolerability and activity of MSC vs placebo in MS. Lancet Neurol. 2021;20(11):917–929. doi:10.1016/S1474-4422(21)00301-X
    11. Jamali F, et al. UC-MSC in MS: phase I/II dose-finding study. Cell Transplant. 2024;33:09636897241233045. doi:10.1177/09636897241233045
  7. 07 Fertilidad-salud femenina
    Terapia celular en ginecología y medicina reproductiva
    Fertilidad-salud femenina

    Ginecología y medicina reproductiva

    Las MSC se han evaluado en ginecología con tres objetivos distintos: reactivar la foliculogénesis en ovarios con reserva agotada, regenerar un endometrio fibrótico o refractario y restaurar el trofismo del tejido vulvar. En los 15 estudios revisados se trataron más de 460 mujeres.

    Baja respuesta ováricaInsuficiencia ovárica prematura Endometrio fino refractarioSíndrome de Asherman
    Resumen

    Qué muestra la evidencia disponible

    La evidencia es consistente en un punto: el perfil de seguridad a corto y mediano plazo. En eficacia, la señal más sólida y reproducible está en los desenlaces intermedios —grosor endometrial, recuento de folículos antrales, hormona antimülleriana y score de adherencias— mientras que los desenlaces reproductivos duros muestran diferencias favorables.

    +460
    Mujeres tratadas en los 15 estudios revisados
    Revisión de la evidencia publicada
    22,5 % vs 7,4 %
    Embarazo espontáneo en baja respuesta ovárica frente al control (p = 0,005)
    Zafardoust et al., 2023 — n = 161 analizadas
    0 EAG
    Eventos adversos graves atribuibles al producto celular en los 15 estudios
    Seguimientos de hasta 24 meses
    Fundamento biológico

    El injerto no se convierte en el tejido nuevo

    El efecto se atribuye a la actividad paracrina y no a un reemplazo celular estructural. El dato más claro lo aporta el análisis de repeticiones cortas en tándem de Cao y colaboradores: tras implantar MSC alogénicas de cordón umbilical sobre andamio de colágeno, el endometrio regenerado contenía exclusivamente ADN de la propia paciente. Las células inducen que el tejido residual se regenere.10

    Angiogénesis

    Aumento de la densidad microvascular y de vasos maduros, documentado por inmunohistoquímica (vWF, CD31) en endometrio, y neovascularización en tejido vulvar distrófico.

    Efecto antifibrótico e inmunomodulador

    Reducción del score de adherencias intrauterinas y de la esclerosis dérmica, con desaparición del infiltrado inflamatorio en liquen escleroso y enfermedad de injerto contra huésped vulvar.

    Proliferación y respuesta hormonal endometrial

    Sobreexpresión de Ki67, receptor de estrógeno alfa y receptor de progesterona tras el trasplante, con recuperación de la receptividad del tejido.6

    Activación folicular

    Activación de folículos primordiales por fosforilación de FOXO3a y FOXO1; en insuficiencia ovárica se acompañó de elevación de estradiol y aumento del recuento de folículos antrales.5

    Áreas de aplicación

    Tres compartimentos anatómicos

    Cada uno tiene requisitos técnicos propios y un grado de respaldo distinto.

    Ovario

    Baja respuesta ovárica e insuficiencia ovárica prematura. Es el compartimento con los únicos datos de embarazo espontáneo con significación estadística.2

    Cavidad endometrial

    Endometrio fino refractario, adherencias intrauterinas recurrentes y síndrome de Asherman. Concentra el mayor número de estudios y la señal más reproducible en grosor endometrial.

    Tejido vulvar

    Liquen escleroso y enfermedad de injerto contra huésped vulvar. Hay soporte en los mecanismos descritos, pero aún sin estudios clínicos en esta revisión: es una línea abierta.

    Evidencia clínica

    Estudios revisados

    Doce estudios clínicos, agrupados por compartimento. Los resultados se presentan tal como fueron publicados, incluidos los negativos y los que no alcanzaron significación.

    Ovario · baja respuesta e insuficiencia ovárica prematura

    Estudio Diseño y n Población Producto, vía y dosis Resultados clave
    Zafardoust 2020
    Irán
    Fase I/II · control concurrente no aleatorizado · n = 31 Baja respuesta ovárica, ~3 años de infertilidad CMM autólogas de sangre menstrual · 3 ×10⁶ en 150 µL · intraovárica unilateral ecoguiada · dosis única Embarazo espontáneo 26,7 % vs 0 % (p = 0,04). Embarazo clínico 46,7 % vs 12,5 %; nacido vivo 33,3 % vs 6,3 %. Más fecundación y embriones (p = 0,04 y 0,008).1
    Zafardoust 2023
    Irán
    No aleatorizado, abierto, grupos paralelos · 180 incluidas (80 vs 81 analizadas) Baja respuesta ovárica, con subgrupos por edad CMM autólogas de sangre menstrual · 3 ×10⁶ por ovario · intraovárica bilateral · dosis única Embarazo espontáneo 22,5 % vs 7,4 % (p = 0,005); en menores de 40 años 27,3 % vs 9,1 % (p = 0,03), sin significación por encima de esa edad. RFA +135 % vs −32 %; HAM +100 % vs −50 %.2
    Mashayekhi 2021
    Irán
    Fase I · escalada de dosis, sin control · n = 9 Falla ovárica prematura idiopática, amenorrea ≥ 1 año CMM autólogas de tejido adiposo · 5, 10 y 15 ×10⁶ · intraovárica unilateral · dosis única Menstruación reanudada en 4/9 (44,4 %). HAM, RFA y volumen ovárico sin cambio significativo y sin relación dosis–respuesta.3
    Huang 2025
    China
    Cohorte clínica con grupo control · n = 71 Insuficiencia ovárica prematura, 32,1 ± 4,1 años CMM alogénicas de gelatina de Wharton · 5 ×10⁶ por ovario en 400 µL · intraovárica bilateral ecoguiada RFA 3,86 vs 2,39 (p = 0,019) y ovocitos 1,88 vs 1,39 (p = 0,034). Ciclos con congelación 11,6 % → 55,8 % (p < 0,001). No evaluó embarazo ni nacido vivo.4
    Ding 2018
    China
    Traslacional · preclínico y clínico Falla ovárica prematura de larga evolución CMM de cordón umbilical en andamio de colágeno · intraovárica ecoguiada Activación folicular vía FOXO3a y FOXO1, con aumento de estradiol y de folículos antrales. Embarazo clínico logrado.5

    Cavidad endometrial · endometrio fino y adherencias intrauterinas

    Estudio Diseño y n Población Producto, vía y dosis Resultados clave
    Hou 2025
    China
    ECA doble ciego, controlado con vehículo · 24 analizadas Endometrio fino por síndrome de Asherman CMM de gelatina de Wharton + andamio de colágeno · 20 ×10⁶ · intrauterina tras adhesiólisis Nacido vivo 27,3 % vs 7,7 % (p = 0,30) y embarazo clínico 45,5 % vs 7,7 % (p = 0,06). Tendencia favorable sin potencia estadística.9
    Cao 2018
    China
    Fase I prospectivo, sin control · 25 completadas Adherencias uterinas recurrentes, infertilidad de 4,5 ± 2,7 años CMM alogénicas de cordón umbilical + andamio de colágeno · 1 ×10⁷ · intrauterina tras adhesiólisis Score de adherencias 9,12 → 5,52 y grosor 4,46 → 5,74 mm (p < 0,01). El análisis STR mostró endometrio con 100 % de ADN de la paciente. Embarazo en 10/26, con 8 nacidos vivos.10
    Zhang 2021
    China
    Piloto prospectivo autocontrolado · 16 completadas Endometrio ≤ 5,5 mm sin adherencias activas CMM alogénicas de cordón umbilical + andamio de colágeno · 20 ×10⁶ por aplicación · 2 aplicaciones en ciclos consecutivos Grosor 4,08 → 5,87 mm (p < 0,001). Tres embarazos tras transferencia y uno espontáneo. Aumento de Ki67, REα, RP y microvasos.6
    Tersoglio 2020
    Argentina
    Longitudinal experimental, sin control · n = 29 Endometrio delgado con fallo de implantación recurrente CMM endometriales autólogas · 2,5–3,6 ×10⁶ en 1 mL de PRP autólogo · subendometrial Grosor 5,24 → 9,93 mm (p < 0,001). Embarazo clínico 23/29 (79,3 %) y nacido vivo 10/22 (45,5 %) por ciclo. Aborto en 6/29.7
    Wang 2025
    China
    Retrospectivo preliminar · n = 7 Adherencias recurrentes sin respuesta a terapia hormonal CMM autólogas de médula ósea · 20 ×10⁶ por sesión (60 ×10⁶) · perfusión intrauterina · 3 sesiones 0 % de recurrencia de adherencias a 2 años, con grosor sostenido (p < 0,05) y sangrado menstrual recuperado en 7/7. Dos embarazos.11
    Tan 2016
    China
    Experimental prospectivo, sin control · n = 7 Asherman severo, grados III a V CMM autólogas de sangre menstrual · intrauterina, seguida de terapia hormonal Aumento significativo del grosor (p = 0,0002), alcanzando 7 mm en 5/7. Dos de cuatro concibieron tras transferencia.12
    Sapozhak 2020
    Ucrania
    Reporte de caso · n = 1 Infertilidad secundaria con SOP y adherencias CMM endometriales autólogas · 20 ×10⁶ · submucosa por histeroscopia Grosor 0,4 → 0,63 cm en 13 días y embarazo gemelar tras FIV, con cesárea a las 31 semanas. Nivel de evidencia mínimo (n = 1).8

    RFA, recuento de folículos antrales; HAM, hormona antimülleriana; STR, repeticiones cortas en tándem; PRP, plasma rico en plaquetas; TEC, transferencia de embriones congelados; SOP, síndrome de ovario poliquístico; REα, receptor de estrógeno alfa; RP, receptor de progesterona. Las cifras corresponden a lo reportado en cada publicación original.

    Esquemas de aplicación

    Dos protocolos propuestos

    Derivan de la mediana de dosis, vías y frecuencias empleadas en los estudios verificados. Son recomendaciones: no reemplazan la terapia protocolizada por la institución ni el criterio del médico tratante.

    Esquema A · Intraovárico ecoguiado

    • Indicación: baja respuesta ovárica e insuficiencia ovárica prematura.
    • Dosis: 5 ×10⁶ células por ovario, 10 ×10⁶ por sesión bilateral, en 150 a 400 µL de suero fisiológico.
    • Vía y técnica: inyección bilateral guiada por ecografía transvaginal con aguja de aspiración folicular de 17G, bajo sedación. En corteza ovárica, evitando el hilio.
    • Frecuencia: dosis única, con reevaluación a los 2 y 3 meses.
    • Ventana reproductiva: búsqueda de embarazo espontáneo durante 2 a 3 meses; estimulación ovárica e ICSI a partir del tercer mes si no hay concepción.
    • Selección: prioridad a mujeres menores de 40 años. Por encima de esa edad debe informarse que mejoran los marcadores de reserva ovárica sin traducción en embarazos ni nacidos vivos.

    Esquema B · Intrauterino

    • Indicación: endometrio fino refractario y adherencias intrauterinas recurrentes.
    • Dosis: 10 a 20 ×10⁶ células por aplicación, acumulada de 40 a 60 ×10⁶ según el número de sesiones, en 1 mL de suero fisiológico.
    • Vía y técnica: perfusión intrauterina con catéter. Los mejores resultados se obtuvieron con andamio de colágeno.
    • Frecuencia: tres aplicaciones —la primera intraoperatoria el día de la histeroscopia y las otras dos entre los días 5 y 7 de los dos ciclos siguientes— o dos aplicaciones en días 7 a 12 de ciclos consecutivos.
    • Ventana para transferencia: entre el mes 1 y el mes 3 tras la última aplicación. El efecto endometrial documentado revierte hacia los 6 meses.
    • Producto: MSC de gelatina de Wharton alogénicas expandidas, en ambos esquemas.
    Perfil de seguridad

    Lo registrado en los 15 estudios

    Ningún estudio comunicó eventos adversos graves atribuibles a la terapia celular. El único evento registrado fue urticaria en 2 de 11 mujeres tratadas por vía intrauterina en el ensayo aleatorizado de Hou, autolimitada y resuelta sin tratamiento.9 El beneficio se concentra en los desenlaces intermedios; en los reproductivos duros las diferencias son favorables pero, en el único ensayo aleatorizado disponible, sin potencia estadística suficiente para confirmarlas.

    Referencias
    1. Zafardoust S, Kazemnejad S, Darzi M, et al. Improvement of pregnancy rate and live birth rate in poor ovarian responders by intraovarian administration of autologous menstrual blood derived-mesenchymal stromal cells: phase I/II clinical trial. Stem Cell Rev Rep. 2020;16(4):755–63. doi:10.1007/s12015-020-09969-6
    2. Zafardoust S, Kazemnejad S, Fathi-Kazerooni M, et al. The effects of intraovarian injection of autologous menstrual blood-derived mesenchymal stromal cells on pregnancy outcomes in women with poor ovarian response. Stem Cell Res Ther. 2023;14(1):332. doi:10.1186/s13287-023-03568-1
    3. Mashayekhi M, Mirzadeh E, Chekini Z, et al. Evaluation of safety, feasibility and efficacy of intra-ovarian transplantation of autologous adipose derived mesenchymal stromal cells in idiopathic premature ovarian failure patients. J Ovarian Res. 2021;14(1):5. doi:10.1186/s13048-020-00743-3
    4. Huang C, Kong N, Xue P, et al. Transplantation of UC-MSCs in ovary improves ovarian function and intermediate outcomes in IVF/ICSI cycles of POI patients: a clinical cohort study. Stem Cell Res Ther. 2025;16(1):552. doi:10.1186/s13287-025-04680-0
    5. Ding L, et al. Transplantation of UC-MSCs on collagen scaffold activates follicles in dormant ovaries of POF patients with long history of infertility. Sci China Life Sci. 2018;61(12):1554–65. doi:10.1007/s11427-017-9272-2
    6. Zhang Y, Shi L, Lin X, et al. Unresponsive thin endometrium caused by Asherman syndrome treated with umbilical cord mesenchymal stem cells on collagen scaffolds: a pilot study. Stem Cell Res Ther. 2021;12(1):420. doi:10.1186/s13287-021-02499-z
    7. Tersoglio AE, Tersoglio S, Salatino DR, et al. Regenerative therapy by endometrial mesenchymal stem cells in thin endometrium with repeated implantation failure. JBRA Assist Reprod. 2020;24(2):118–27. doi:10.5935/1518-0557.20190061
    8. Sapozhak IM, Gubar OS, Rodnichenko AE, Zlatska AV. Application of autologous endometrial mesenchymal stromal/stem cells increases thin endometrium receptivity: a case report. J Med Case Rep. 2020;14(1):190. doi:10.1186/s13256-020-02515-5
    9. Hou Z, Yang T, Xu D, et al. hUC-MSCs loaded collagen scaffold for refractory thin endometrium caused by Asherman syndrome: a double-blind randomized controlled trial. Stem Cells Transl Med. 2025;14(4):szaf011. doi:10.1093/stcltm/szaf011
    10. Cao Y, Sun H, Zhu H, et al. Allogeneic cell therapy using umbilical cord MSCs on collagen scaffolds for patients with recurrent uterine adhesion: a phase I clinical trial. Stem Cell Res Ther. 2018;9(1):192. doi:10.1186/s13287-018-0904-3
    11. Wang Y, Yin LL, Sun XF, et al. Retrospective analysis of autologous bone marrow mesenchymal stem cells as adjuvant therapy in recurrent intrauterine adhesions. Arch Gynecol Obstet. 2025;311(3):789–99. doi:10.1007/s00404-025-07952-5
    12. Tan J, Li P, Wang Q, et al. Autologous menstrual blood-derived stromal cells transplantation for severe Asherman's syndrome. Hum Reprod. 2016;31(12):2723–9. doi:10.1093/humrep/dew235
    13. Santamaria X, et al. Autologous cell therapy with CD133+ bone marrow-derived stem cells for refractory Asherman's syndrome and endometrial atrophy: a pilot cohort study. Hum Reprod. 2016;31(5):1087–96. doi:10.1093/humrep/dew042
  8. 08 Neumología
    Terapia celular en fibrosis pulmonar — enfermedad pulmonar intersticial
    Neumología

    Fibrosis pulmonar

    La fibrosis pulmonar idiopática (FPI) remodela el parénquima y hace perder función pulmonar de forma sostenida. Los antifibróticos aprobados enlentecen la caída de la capacidad vital forzada, pero no detienen ni revierten la enfermedad. Las MSC se investigan como estrategia complementaria por sus propiedades inmunomoduladoras y reparadoras.

    Fibrosis pulmonar idiopáticaEnfermedad intersticial Vía intravenosaVía endobronquial
    Mecanismo de acción

    Cuatro vías sobre el pulmón fibrótico

    El efecto terapéutico se atribuye predominantemente a una acción paracrina —factores solubles, vesículas extracelulares y micro-ARN— y no a un reemplazo estructural del tejido. Los mecanismos descritos, en su mayoría en modelos de fibrosis inducida por bleomicina, son:1,3

    Inmunomodulación

    Reprograman el microambiente inflamatorio del pulmón: desplazan los macrófagos hacia un fenotipo reparador (M2) y atenúan la secreción de citoquinas proinflamatorias.

    Atenuación de la vía TGF-β1

    Reducen la diferenciación de fibroblastos a miofibroblastos —la principal célula efectora del depósito de matriz— frenando el motor del proceso fibrótico.

    Menor depósito de matriz extracelular

    En modelos animales disminuyen el colágeno y los marcadores fibróticos del tejido pulmonar, limitando la rigidez progresiva del parénquima.

    Soporte a la reparación epitelial

    Favorecen la regeneración del epitelio alveolar dañado, un evento central en la patogenia de la FPI y condición previa a cualquier recuperación funcional.

    Fuente celular

    Alogénicas frente a autólogas

    Los ensayos en fibrosis pulmonar han empleado MSC de médula ósea, placenta, tejido adiposo y cordón umbilical. La elección entre células del propio paciente y de donante tiene implicancias relevantes.

    Alogénicas — cordón umbilical y gelatina de Wharton

    • Disponibilidad inmediata a partir de banco celular, con expansión estandarizada y dosis reproducibles.
    • Perfil inmunomodulador favorable y baja inmunogenicidad.
    • Evidencia todavía preliminar en enfermedad pulmonar fibrosante: reportes de caso con señales funcionales favorables.5,10

    Autólogas — médula ósea

    • Inestabilidad genómica documentada en un ensayo fase I con administración endobronquial, señalada por los autores como posible limitación para su uso en FPI.9
    • Progresión de la enfermedad en 7 de 13 pacientes de ese mismo ensayo, sin señal de beneficio funcional.9
    Beneficios

    Evidencia clínica acumulada

    El único ensayo aleatorizado y controlado con placebo disponible hasta la fecha —dosis altas y repetidas de MSC alogénicas por vía intravenosa— concentra las señales de eficacia más consistentes.8

    +7,8 %
    Cambio de FVC desde basal a 12 meses, frente a −5,9 % con placebo (p<0,05)
    Averyanov et al., 2020 — FPI
    +26,6 %
    Distancia de caminata de 6 minutos a la semana 52, frente a −9,8 % con placebo (p<0,01)
    Averyanov et al., 2020 — FPI
    0 EAG
    Eventos adversos graves relacionados con la infusión, incluso con dosis acumulada de 1,6 ×10⁹ células
    Seguimiento de 52 semanas
    Estudio Diseño / fase n Fuente de MSC Aplicaciones y dosis Hallazgos de eficacia
    Tzouvelekis 2013
    J Transl Med
    Fase Ib · prospectivo, sin placebo · 12 meses 14 Tejido adiposo (SVF), autólogo 1 aplicación endobronquial (dosis única) Estabilidad funcional a 12 meses y señales exploratorias en calidad de vida. Sin eventos adversos graves relacionados; seguimiento longitudinal posterior sin señal de daño.2,6
    Chambers 2014
    Respirology
    Fase Ib · escalada de dosis · 6 meses 8 Placenta, alogénico 1 aplicación IV · 1–2 ×10⁶ células/kg FVC, DLCO, 6MWTD y score de fibrosis por HRCT sin cambios significativos a 6 meses: función pulmonar estable, sin empeoramiento. Eventos adversos menores y transitorios en las primeras 4 h.3
    Glassberg 2017 — AETHER
    Chest
    Fase I · escalada de dosis · 60 semanas 9 Médula ósea, alogénico 1 aplicación IV única · cohortes de 20 / 100 / 200 ×10⁶ células Primer ensayo de seguridad en humanos con MSC alogénicas de médula ósea en FPI. Descenso leve de %FVC y %DLCO, sin aceleración de la enfermedad ni daño atribuible a la terapia.4,7
    Averyanov 2020
    Stem Cells Transl Med
    Fase 1–2a · aleatorizado, controlado con placebo · 52 semanas 20 Médula ósea, alogénico 8 aplicaciones IV = 4 series (1 cada 12 sem) × 2 infusiones (intervalo 7 días) · 2 ×10⁸ células/infusión · acumulado 1,6 ×10⁹ FVC +7,8 % vs −5,9 % con placebo a 12 meses (p<0,05). DLCO con ventaja a favor de MSC en la semana 26 (p<0,05). 6MWT +26,6 % vs −9,8 % en la semana 52 (p<0,01). Sin diferencias en mortalidad ni en el score de fibrosis por HRCT.8
    Campo 2021
    ERJ Open Res
    Fase I · escalada de dosis, multicéntrico · 12 meses 13 Médula ósea, autólogo 1 aplicación endobronquial · cohortes de 10 / 50 / 100 ×10⁶ células FVC con descenso progresivo (−7,6 % a 12 meses, p<0,05) y DLCO −11,5 %. Estables 3/13, progresión funcional 6/13. Inestabilidad genómica de la MSC autóloga señalada como limitante.9
    Zhang 2017
    Exp Ther Med
    Reporte de caso · FPI severa · 12 meses 1 Cordón umbilical (UC-MSC), alogénico Infusión IV · 5–10 ×10⁶ células/mL en 10 mL Mejoría sostenida a 12 meses: FVC 63,7 %→75,6 %; DLCO 46,3 %→78,6 %; 6MWT +144,4 %; score HRCT 9,8→4,6. Nivel de evidencia mínimo (n=1): ilustrativo, no concluyente.5
    Mejía 2022
    Rev Colomb Reumatol
    Reporte de caso · fibrosis secundaria a esclerosis sistémica · 2 años 1 Gelatina de Wharton (WJ-MSC), alogénico 2 aplicaciones IV (intervalo de 1 mes) · 1 ×10⁶ células/kg por dosis Mejoría sostenida al año: 6MWTD 572→639 m; DLCO 57 %→94 %. Etiología distinta y n=1: relevante como señal, no generalizable.10

    FVC, capacidad vital forzada; DLCO, capacidad de difusión de monóxido de carbono; 6MWT/6MWTD, prueba y distancia de caminata de 6 minutos; HRCT, tomografía computarizada de alta resolución; SVF, fracción vascular estromal. Las cifras corresponden a lo reportado en cada publicación original.

    Vías y esquemas de administración

    Dos esquemas de referencia

    Se han explorado dos vías: la intravenosa, la más utilizada, que permite dosis altas y administración repetida, y la endobronquial, administración local dirigida a la vía aérea mediante broncoscopia, empleada con células autólogas de médula ósea.8,9

    Fibrosis reciente y leve

    • Dosis por infusión: 1,5 ×10⁶ células por kg de peso del paciente en 250–500 mL de solución salina.
    • Frecuencia: una serie cada 8 semanas, hasta completar 3 series.
    • Total del esquema: 3 series · 3 infusiones IV · última administración en la semana 16.
    • Cada paciente se evalúa como caso particular, con monitoreo constante de los efectos en el tiempo.

    Esquema con mejor respaldo (Averyanov 2020)

    • Dosis por infusión: 2 ×10⁸ células (200 millones) en 400 mL de solución salina.
    • Composición de cada serie: 2 infusiones separadas por un intervalo de 7 días.
    • Frecuencia: una serie cada 12 semanas, hasta completar 4 series.
    • Total del esquema: 4 series · 8 infusiones IV · dosis acumulada 1,6 ×10⁹ células · última administración en la semana 39.8

    En conclusión: las MSC son una línea de investigación biológicamente plausible en la fibrosis pulmonar, con un perfil de seguridad favorable en fase temprana y señales preliminares de estabilización o mejoría funcional, más consistentes en el único ensayo aleatorizado disponible. Se presentan al paciente y al equipo tratante como una terapia emergente e investigacional, complementaria y no sustitutiva del tratamiento antifibrótico estándar.

    Referencias
    1. Toonkel RL, Hare JM, Matthay MA, Glassberg MK. Mesenchymal stem cells and idiopathic pulmonary fibrosis: potential for clinical testing. Am J Respir Crit Care Med. 2013;188(2):133–140. doi:10.1164/rccm.201207-1204PP
    2. Tzouvelekis A, Paspaliaris V, Koliakos G, et al. A prospective, non-randomized, no placebo-controlled, phase Ib clinical trial to study the safety of adipose-derived stromal cells-SVF in idiopathic pulmonary fibrosis. J Transl Med. 2013;11:171. doi:10.1186/1479-5876-11-171
    3. Chambers DC, Enever D, Ilic N, et al. A phase 1b study of placenta-derived mesenchymal stromal cells in patients with idiopathic pulmonary fibrosis. Respirology. 2014;19(7):1013–1018. doi:10.1111/resp.12343
    4. Glassberg MK, Minkiewicz J, Toonkel RL, et al. Allogeneic human MSC in patients with idiopathic pulmonary fibrosis via intravenous delivery (AETHER): a phase I safety clinical trial. Chest. 2017;151(5):971–981. doi:10.1016/j.chest.2016.10.061
    5. Zhang C, Yin X, Zhang J, et al. Clinical observation of umbilical cord MSC treatment of severe idiopathic pulmonary fibrosis: a case report. Exp Ther Med. 2017;13(5):1922–1926. doi:10.3892/etm.2017.4222
    6. Ntolios P, Manoloudi E, Tzouvelekis A, et al. Longitudinal outcomes of patients enrolled in a phase Ib clinical trial of adipose-derived stromal cells-SVF in idiopathic pulmonary fibrosis. Clin Respir J. 2018;12(6):2084–2089. doi:10.1111/crj.12777
    7. Fishman JE, Kim GJ, Kyeong NY, Goldin JG, Glassberg MK. Intravenous stem cell dose and changes in quantitative lung fibrosis and DLCO in the AETHER trial: a pilot study. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2019;23(17):7568–7572. doi:10.26355/eurrev_201909_18877
    8. Averyanov A, Koroleva I, Konoplyannikov M, et al. First-in-human high-cumulative-dose stem cell therapy in idiopathic pulmonary fibrosis with rapid lung function decline. Stem Cells Transl Med. 2020;9(1):6–16. doi:10.1002/sctm.19-0037
    9. Campo A, González-Ruiz JM, Andreu E, et al. Endobronchial autologous bone marrow-MSC in idiopathic pulmonary fibrosis: a phase I trial. ERJ Open Res. 2021;7(2):00773-2020. doi:10.1183/23120541.00773-2020
    10. Mejía R, Ospino B, Castro L, et al. Intravenous infusion of mesenchymal stem cells for refractory systemic sclerosis management: two-year follow-up. Rev Colomb Reumatol. 2022;29(4):409–416. doi:10.1016/j.rcreu.2021.03.016
  9. 09 Fertilidad masculina
    Terapia celular en disfunción eréctil y salud sexual masculina
    Fertilidad masculina

    Disfunción eréctil

    Los inhibidores de la fosfodiesterasa-5 favorecen la vasodilatación mediada por óxido nítrico, pero no revierten la disfunción endotelial, la pérdida de músculo liso ni la fibrosis cavernosa subyacentes. Ese vacío terapéutico impulsó el estudio de las MSC, que buscan actuar sobre los mecanismos estructurales de la disfunción eréctil en lugar de ofrecer solo un efecto hemodinámico transitorio.

    DE diabéticaDE posprostatectomía Refractaria a iPDE5Vía intracavernosa
    Mecanismo de acción

    Cuatro frentes sobre el tejido cavernoso

    La evidencia preclínica indica que el efecto de las MSC está mediado principalmente por señalización paracrina —secretoma y vesículas extracelulares ricos en VEGF, BDNF y NGF— y no por el injerto permanente de las células administradas.

    Angiogénesis y perfusión

    Inducen la formación de nuevos vasos y mejoran la perfusión del tejido cavernoso, base hemodinámica de la erección.

    Óxido nítrico sintasa (eNOS y nNOS)

    Aumentan la expresión y la actividad de la óxido nítrico sintasa endotelial y neuronal, restaurando la vía de señalización que los iPDE5 solo amplifican.

    Efecto antiapoptótico y antifibrótico

    Preservan el contenido de músculo liso cavernoso y limitan la fibrosis, dos de los cambios estructurales que sostienen la disfunción eréctil de origen orgánico.

    Acción neurotrófica y antiinflamatoria

    De particular interés en la disfunción eréctil de componente neurogénico, como la que sigue a la prostatectomía radical, donde el daño del nervio cavernoso es el mecanismo central.

    Poblaciones y vía de administración

    Dos perfiles clínicos predominan en la evidencia

    Prácticamente todos los ensayos con resultados de eficacia han empleado la inyección intracavernosa directa en los cuerpos cavernosos. Las revisiones sistemáticas restringen el análisis cuantitativo a esta vía, dado que la administración intravenosa o intracardíaca responde a mecanismos distintos.1

    DE diabética (vasculogénica-neuropática)

    • Es el subgrupo más estudiado de toda la evidencia disponible.
    • Prevalencia de disfunción eréctil del 50–70 % en pacientes diabéticos.
    • Respuesta característicamente reducida a los iPDE5, lo que define la población candidata a estrategias regenerativas.

    DE posprostatectomía radical (neurogénica)

    • El daño del nervio cavernoso tras la cirugía pélvica es el mecanismo central.
    • La hipótesis de trabajo es el efecto neurotrófico de las MSC sobre ese nervio.
    • Población con respuesta limitada al tratamiento farmacológico de primera línea.
    Beneficios

    Evidencia clínica acumulada

    La síntesis de mayor nivel disponible es una revisión sistemática y metaanálisis de 2025 (PROSPERO CRD42024540511, guía PRISMA) que incluyó 11 estudios en la revisión y 6 en el metaanálisis cuantitativo, con 75 pacientes agrupados. La mayoría de los estudios reportó mejoría de la función eréctil tras la inyección intracavernosa.1

    11,5 → 16,9
    IIEF-5 a los 6 meses con MSC alogénicas de gelatina de Wharton (p<0,0001)
    Al Demour et al., 2021 — DE diabética
    1,7 → 3,0
    Dureza de la erección (EHS) a los 6 meses en la misma cohorte (p<0,0001)
    Al Demour et al., 2021 — DE diabética
    75
    Pacientes agrupados en la revisión sistemática y metaanálisis de 2025
    Senel et al., 2025 — 11 estudios revisados

    Resultados agrupados del metaanálisis (basal vs. 6 meses)

    Desenlace DME agrupada (IC 95 %) Tamaño de efecto Significancia
    IIEF-5 (índice abreviado) 1,23 (0,77–1,70) Grande p < 0,0001
    IIEF-EF (dominio función eréctil) 1,57 (0,98–2,16) Grande p < 0,0001
    EHS (dureza de la erección) 1,78 (1,22–2,35) Grande p < 0,0001
    PSV (velocidad pico sistólica) 1,20 (0,23–2,19) Grande p = 0,015
    EDV (velocidad telediastólica) 0,06 (−0,67–0,79) Despreciable p = 0,868 (no significativo)

    DME, diferencia de medias estandarizada. Heterogeneidad I² entre 0 % y 71 %. Una mejora de ~4–6 puntos en IIEF-5 se considera clínicamente relevante y podría reclasificar una DE moderada como leve.

    Estudios individuales

    Autor · año Fuente celular n Condición tratada Aplicación y dosis Resultados clave
    Bahk 2010
    Corea del Sur
    Cordón umbilical (UCBSC), alogénico 10 DM2 de larga duración con DE crónica grave, no respondedora 1 inyección IC en ambos cuerpos cavernosos · 15 ×10⁶ células Erecciones matutinas: mejoría en 6/7, sostenida hasta 6 meses. Penetración en 2/7 con apoyo de iPDE5. Sin eventos adversos a 11 meses.8
    Levy 2016
    EE. UU.
    Matriz placentaria (PM-MSC) 8 DE de origen microvascular (diabetes / hipertensión) 1 inyección IC bilateral · 1 mL de PM-MSC en 2 mL de salino PSV con aumento significativo a 3 y 6 meses (p<0,01). Mejoras individuales de IIEF sin significancia; 3/8 sin fármacos a 3 meses.11
    Al Demour 2018
    Jordania
    Médula ósea (BM-MSC), autólogo 4 DE diabética · fase 1, foco en seguridad 2 dosis con intervalo de 30 días · 30 ×10⁶ células en 4 mL de salino IIEF-15 con mejora al mes 1 y recuperación al tercer mes, con deterioro posterior.3
    Haahr 2018
    Dinamarca
    Tejido adiposo (AD-MSC), autólogo 21 DE posprostatectomía radical (componente neurogénico) 1 inyección IC única · media de 3,1 ×10⁶ células IIEF-5 de 6 a 11 a los 6 meses y 9 a los 12 meses en el subgrupo continente. Beneficio transitorio; eventos adversos leves.6
    Protogerou 2020
    Grecia
    Tejido adiposo expandido + lisado plaquetario 5 DE asociada a diabetes, hipertensión y enfermedad de Peyronie 1 inyección IC única · 9,5–53,2 ×10⁶ células en 2 mL de PLP IIEF-5 con mejora sostenida en el 80 % desde el mes 1; PSV mejoró en el 100 %. Sin eventos adversos a 6 meses.9
    Al Demour 2021
    Jordania
    Gelatina de Wharton (WJ-MSC), alogénico 22 DM1/DM2 de más de 5 años con DE refractaria ≥ 6 meses 2 inyecciones IC consecutivas (intervalo 30 días) · 20 ×10⁶ células en 4 mL por inyección IIEF-5 de 11,5 a 16,9 y EHS de 1,7 a 3,0 a los 6 meses (p<0,0001). PSV aumentado a 3 meses. Sin eventos adversos graves en 12 meses de seguimiento.2
    Mirzaei 2021
    Irán
    Mucosa oral, autólogo 20 DE diabética resistente a tratamientos comunes · único ECA simple ciego Dosis única IC · 50–60 ×10⁶ células en 2 mL de salino IIEF-5 de 7,2 a 9,2 (3 meses) y 10,6 (6 meses), superior al control (p=0,02). Coito en 4/10 a 6 meses con apoyo de iPDE5.5
    You 2021
    Corea del Sur
    Médula ósea (BMSC) expandido, autólogo 10 DE posprostatectomía y DE asociada a diabetes 1 inyección IC única · 30 ×10⁶ células en 2 mL IIEF con mejora al mes 1 (24,9 vs 18,1; p=0,0222). Ningún evento adverso emergente relacionado con el tratamiento en 12 meses.7
    Al Demour 2024
    Jordania
    Médula ósea (BM-MSC), autólogo 8 DE diabética · fase 2, seguimiento a 24 meses 2 inyecciones IC (intervalo 30 días) en 4 sitios · 20 ×10⁶ células en 4 mL IIEF-5 de 10,4 a 17,9 a los 6 meses (p=0,0003), con retorno a 10,6 a los 24 meses. Beneficio no sostenido a largo plazo.4
    Ji 2025
    China
    Placenta de alta actividad (hPMSC), alogénico 33 DE diabética refractaria · ECA 1:1:1 con ondas de choque Inyección IC de 1 mL · 1 ×10⁷ células/mL · con o sin LI-ESWT Grupo combinado superior: tiempo de erección total 22,2 min (p=0,001) y EHS >2 en el 70 % a 6 meses (p=0,045). Sin eventos adversos graves.10

    DE, disfunción eréctil; IC, intracavernosa; DM, diabetes mellitus; IIEF/IIEF-5, International Index of Erectile Function (total y abreviado); EHS, Erection Hardness Score; PSV, velocidad sistólica pico; iPDE5, inhibidores de la fosfodiesterasa-5; PLP, lisado plaquetario de plasma; LI-ESWT, ondas de choque extracorpóreas de baja intensidad.

    Protocolo de referencia

    El esquema de mayor aplicabilidad directa

    Dentro de las fuentes celulares, las derivadas de cordón umbilical son particularmente relevantes: presentan baja inmunogenicidad, son escalables para aplicaciones alogénicas y, en modelos preclínicos de lesión del nervio cavernoso, ofrecen una recuperación comparable o superior a las de tejido adiposo por su perfil secretor más rico en factores neurotróficos y antifibróticos. El protocolo de Al Demour et al. (2021) es el de mayor aplicabilidad directa y se adopta como referencia.2

    Parámetro Especificación
    Fuente celular MSC de gelatina de Wharton (cordón umbilical), alogénicas, expandidas
    Dosis por inyección 20 ×10⁶ células
    Vehículo 4 mL de solución salina normal
    Esquema 2 inyecciones intracavernosas consecutivas, con intervalo de 30 días
    Técnica de aplicación Administración fraccionada en inyecciones IC sucesivas (proximal y distal) en cada cuerpo cavernoso
    Población candidata DE refractaria (diabética o posquirúrgica), no respondedora a iPDE5, con selección individualizada
    Seguimiento sugerido Clínico e imagenológico (IIEF-5, EHS y PSV por Doppler) a 1, 3, 6 y 12 meses

    En conclusión: la terapia intracavernosa con MSC muestra señales de eficacia de corto plazo en desenlaces validados (IIEF-5, EHS y PSV) y un perfil de seguridad favorable —los eventos descritos se limitan a molestia, dolor o eritema en el sitio de inyección, edema local y prurito, todos leves y transitorios—, especialmente en DE refractaria de origen diabético o posquirúrgico. El beneficio parece ser de corto plazo: en el seguimiento a 24 meses el IIEF-5 retornó a valores basales, por lo que la durabilidad y la eventual necesidad de redosificación permanecen como preguntas abiertas. La terapia conserva carácter investigacional.

    Referencias
    1. Senel S, Sevinc AH, Gultekin H, et al. Stem cell therapy for erectile dysfunction: promise or reality? A systematic review and meta-analysis of clinical trials. BMC Urol. 2025;25(1):222. doi:10.1186/s12894-025-01913-5
    2. Al Demour S, Adwan S, Jafar H, Rahmeh R, Alhawari H, Awidi A. Safety and efficacy of 2 intracavernous injections of allogeneic Wharton's jelly-derived MSC in diabetic patients with erectile dysfunction: phase 1/2 clinical trial. Urol Int. 2021;105(11-12):935–943. doi:10.1159/000517364
    3. Al Demour S, Jafar H, Adwan S, et al. Safety and potential therapeutic effect of two intracavernous autologous bone marrow derived MSC injections in diabetic patients with erectile dysfunction: an open label phase I clinical trial. Urol Int. 2018;101(3):358–365. doi:10.1159/000492120
    4. Al Demour S, Adwan S, Jafar H, Alhawari H, Awidi A. Stem cell therapy in diabetic men with erectile dysfunction: a 24-month follow-up, an open label phase 2 clinical trial. Basic Clin Androl. 2024;34(1):13. doi:10.1186/s12610-024-00229-y
    5. Mirzaei M, Bagherinasabsarab M, Pakmanesh H, et al. The effect of intracavernosal injection of stem cell in the treatment of erectile dysfunction in diabetic patients: a randomized single-blinded clinical trial. Urol J. 2021;18(6):675–681. doi:10.22037/uj.v18i.6503
    6. Haahr MK, Harken Jensen C, Toyserkani NM, et al. A 12-month follow-up after a single intracavernous injection of autologous adipose-derived regenerative cells in patients with erectile dysfunction following radical prostatectomy: an open-label phase I clinical trial. Urology. 2018;121:203.e6–203.e13. doi:10.1016/j.urology.2018.06.018
    7. You D, Jang MJ, Song G, et al. Safety of autologous bone marrow-derived MSC in erectile dysfunction: an open-label phase 1 clinical trial. Cytotherapy. 2021;23(10):931–938. doi:10.1016/j.jcyt.2021.06.001
    8. Bahk JY, Jung JH, Han H, Min SK, Lee YS. Treatment of diabetic impotence with umbilical cord blood stem cell intracavernosal transplant: preliminary report of 7 cases. Exp Clin Transplant. 2010;8(2):150–160.
    9. Protogerou V, Beshari SE, Michalopoulos E, et al. The combined use of stem cells and platelet lysate plasma for the treatment of erectile dysfunction: a pilot study — 6 months results. Medicines (Basel). 2020;7(3):14. doi:10.3390/medicines7030014
    10. Ji YH, et al. High-activity placenta-derived MSC combined with low-intensity extracorporeal shock wave therapy for diabetic erectile dysfunction: a prospective randomized controlled trial. Stem Cell Res Ther. 2025;16(1):359. doi:10.1186/s13287-025-04499-9
    11. Levy JA, Marchand M, Iorio L, Cassini W, Zahalsky MP. Determining the feasibility of managing erectile dysfunction in humans with placental-derived stem cells. J Am Osteopath Assoc. 2016;116(1):e1–e5. doi:10.7556/jaoa.2016.007
  10. 10 Nefrología
    Nefrología

    Enfermedad renal

    El riñón enfermo pierde función por una secuencia estereotipada: lesión tubular, inflamación persistente, rarefacción capilar con hipoxia cortical y fibrosis intersticial. Las MSC no reemplazan nefronas; su efecto documentado es paracrino e inmunomodulador, y actúa sobre los tramos intermedios de esa secuencia.

    Enfermedad renal crónicaEnfermedad renal diabética Trasplante renalLesión renal aguda
    Fundamento biológico

    Tres mecanismos con soporte en los ensayos

    Las MSC no reemplazan nefronas. Su efecto documentado es paracrino e inmunomodulador: actúa sobre los tramos intermedios del daño renal —inflamación, perfusión y permeabilidad glomerular— y no sobre la fibrosis ya establecida.

    Inmunomodulación medible en sangre periférica

    El ensayo NEPHSTROM documentó preservación de linfocitos T reguladores circulantes, descenso de células NKT y estabilización de los monocitos inflamatorios frente a placebo.1

    Mejoría hemodinámica y de la oxigenación cortical

    Es el mecanismo con la demostración más directa. Tres meses después de una única infusión intraarterial, el flujo sanguíneo renal subió de 151,8 a 185,5 ml/min (p = 0,01) y la hipoxia renal descendió de 12,1 % a 6,8 % (p = 0,04).3

    Reducción de la proteinuria

    Es el desenlace que con mayor consistencia alcanza significación. En el metaanálisis de 2025, solo la relación albúmina/creatinina mejoró de forma significativa (DME −0,62; p = 0,01); creatinina y filtrado glomerular no lo hicieron.6

    Resumen

    Qué muestra la evidencia publicada

    Los resultados favorables se concentran en un rango de dosis estrecho y en pacientes con función renal aún preservada. Estas son las cifras con mayor respaldo entre los estudios revisados.

    88,2 %
    Estabilización o mejoría de la función renal en enfermedad renal crónica estadios 3b–4
    Lin et al., 2026 — fase I/II, n = 34
    3,2 → 1,2
    Proteinuria en g/24 h a los 12 meses en nefritis lúpica refractaria
    Zheng et al., 2026 — mundo real, n = 120
    21,6 → 7,5 %
    Rechazo agudo confirmado por biopsia a 6 meses en trasplante renal de donante vivo
    Tan et al., 2012 — ECA, n = 159

    En conclusión: el perfil de seguridad es consistente en más de 500 pacientes tratados, y en enfermedad renal diabética se documentó una menor caída anual del filtrado glomerular frente a placebo.1 El beneficio se concentra en la estabilización más que en la regeneración, y es mayor cuanto mejor es la función renal de partida. Las MSC son un enfoque complementario con potencial para modificar la progresión de la enfermedad renal.

    Áreas de aplicación

    Dónde se ha estudiado la terapia

    Los ensayos revisados cubren cinco escenarios clínicos. El respaldo no es igual en todos: conviene distinguir dónde hay señal de eficacia y dónde el terreno sigue abierto.

    Enfermedad renal diabética

    La población más estudiada. El ensayo NEPHSTROM documentó una menor caída anual del filtrado glomerular frente a placebo.1

    Enfermedad renal crónica no diabética

    Es donde se concentra la señal de estabilización funcional, sobre todo en estadios 3b–4 y con mejor función renal de partida.4

    Trasplante renal

    Como terapia de inducción redujo el rechazo agudo y el riesgo de infección oportunista frente al tratamiento estándar.2

    Lesión renal aguda

    Explorada tras cirugía cardíaca. El ensayo disponible no mostró beneficio sobre placebo: es un área abierta, no una indicación establecida.

    Otras patologías

    Nefritis lúpica refractaria, poliquistosis renal autosómica dominante y síndrome nefrótico corticodependiente.5

    Protocolo general de aplicación

    Esquema propuesto

    Reproduce el rango de dosis en el que se concentran los resultados favorables publicados, con un perfil de seguridad consistente en más de 500 pacientes tratados.

    Parámetro Especificación propuesta
    Producto celular MSC alogénicas derivadas de gelatina de Wharton, pase de cultivo 5. Criterios de identidad y liberación según ISCT.
    Dosis por infusión Rango aceptable 1–2 ×10⁶ células/kg. Tope absoluto recomendado: 100 ×10⁶ células por infusión.
    Número de aplicaciones 2 infusiones por ciclo, en el día 0 y el día 7. Dosis acumulada por ciclo ≈ 140 ×10⁶ células en un paciente de 70 kg.
    Ciclos Reevaluación a los 6 meses y repetición del ciclo si corresponde.
    Vía Intravenosa periférica.
    Vehículo 20 ml de cloruro de sodio al 0,9 %.
    Volumen final al administrar Se recomienda diluir en 200 ml de solución salina.
    Velocidad de infusión De 30 a 60 minutos, sin exceder 6 ml/min. Iniciar a 1 ml/min durante los primeros 5 minutos y escalar progresivamente.

    Esquema del ciclo

    • Día 0. Primera infusión.
    • Día 7. Segunda infusión.
    • Seguimiento clínico y de laboratorio tras completar el ciclo.
    • 6 meses. Reevaluación y repetición del ciclo si corresponde.

    Objetivo del tratamiento: estabilizar o mejorar la función renal, reducir la proteinuria y modular la respuesta inmune para frenar la progresión de la enfermedad. Este protocolo es una propuesta basada en la evidencia publicada: no reemplaza los protocolos institucionales ni el criterio del médico tratante.

    Referencias
    1. Perico N, et al. Safety and preliminary efficacy of mesenchymal stromal cell (ORBCEL-M) therapy in diabetic kidney disease: a randomized clinical trial (NEPHSTROM). J Am Soc Nephrol. 2023;34(10):1733–1751. doi:10.1681/ASN.0000000000000189
    2. Tan J, et al. Induction therapy with autologous mesenchymal stem cells in living-related kidney transplants: a randomized controlled trial. JAMA. 2012;307(11):1169–1177. doi:10.1001/jama.2012.316
    3. Saad A, et al. Autologous mesenchymal stem cells increase cortical perfusion in renovascular disease. J Am Soc Nephrol. 2017;28(9):2777–2785. doi:10.1681/ASN.2017020151
    4. Lin YC, et al. Clinical efficacy and safety of allogeneic adipose-derived stem cells ELIXCYTE in chronic kidney disease: a phase I/II study. Stem Cells Transl Med. 2026;15(1):szaf076. doi:10.1093/stcltm/szaf076
    5. Zheng Y, et al. Allogeneic umbilical cord-derived mesenchymal stromal cells for treatment of refractory lupus nephritis: a real-world study. Stem Cell Res Ther. 2026;17:201. doi:10.1186/s13287-026-05021-5
    6. Pura L, et al. Mesenchymal stem cells as anti-inflammatory agents in chronic kidney disease: a systematic review and meta-analysis. Cells. 2025;14(17):1313. doi:10.3390/cells14171313
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